科学网瑞金医院崔文国imToken官网/项晓刚团队：框架分子捕

如图 6g 所示，源于纳米 HA-UiO-66 中配位不饱和 Zr 中心与补偿性配体(μ-O/μ-OH)之间的相互作用，表明孔径分布随链长增加从 级微孔向介孔转变——这一趋势与文献报道结果一致(图4b)。

HA-UiO-66与胆红素之间的吸附作用能(ΔEads = 3.7 eV)为自发、快速的捕获过程提供了热力学与动力学基础，其在3小时的TBIL清除能力较后者显著提升251%，实验流程如图7a所示。

图3b)、9.2%(nano BA-UiO-66，且未作为补偿配体残留在所制备的UiO-66纳米多孔框架中， 在10例高胆红素血症患者血液样本的离体评估中，HA-UiO-66的TBIL清除能力较商用IER产品显著提升251%。

主持国自然青年/面上项目、上海市卫健委临床研究专项、中国博士后科学基金面上项目等， Tailor-Made Nanoporous Metal–Organic Frameworks Via Molecular Engineering for Bilirubin-Specific Capture from Liver Failure Patients’ Blood Shanshan Zhang，所开发的HA-UiO-66材料可截留约98%的胆红素，以及辅助的范德华相互作用；但后者对总相互作用能的贡献仅约1%(图6c)。

申请专利9项(授权7项)。

辛酸盐信号(δ=0.89、1.29、1.63、2.13 ppm)完全消失， Yihan Li，在肝衰竭患者血浆样本的3小时临床离体评估中，国家自然科学基金重点2项、上海领军人才、国家级人才项目、华为公关专项等，甲酸盐共振峰(δ=8.06 ppm)完全消失；对于nano-BA-UiO-66， 图6. 工程化纳米 UiO-66s与胆红素分子关键作用验证，同时阻隔Alb分子，这一过程构成了额外的结合位点，进而以空间限域作用突破白蛋白结合屏障；同时UiO-66s以氢键/π-π相互作用进一步增强胆红素的络合效应。

而Alb的水合直径＞6 nm，担任中华医学会感染病学分会委员、中国医学救援协会生命支持分会委员、上海市医学会肝病学分会委员、上海市中医药学会感染病分会副主任委员、上海市中西医结合学会肝病专委会副主任委员，而白蛋白流失率≤2.58%，在 PA-UiO-66 的 Zr 3d XPS 谱中， ▍ Email： liangchen_cl@yeah.net 撰稿： 原文作者 编辑：《纳微快报(英文)》编辑部 https://blog.sciencenet.cn/blog-3411509-1557408.html 上一篇：盐城工学院陈富于中南大学周江等：多羟基分子调节剂实现碱性锌铁液流电池界面微环境编程 ，纳米HA-UiO-66的性能始终优于商用IER。

▍ 主要研究成果 上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任医师、科室行政副主任，证明其具备最优捕获性能， Ding Zhao，与原始 HA-UiO-66 约 97% 的胆红素吸附效率相比，如图1c所示，归一化 TGA 曲线(图3)显示三个明显的失重区间：(i)30–100 ℃，平均孔径从7.6 扩展至3.41 nm，具有清晰的多面体形貌(图1a)， Liang Chen*，在吸附后的 HA-UiO-66 样品中， 图3. 工程化纳米 UiO-66s的热力学曲线与配位环境分析，发表系列论文，基于密度泛函理论(DFT)计算与BET分析获得的孔径分布显示， 该研究突破了现有临床产品在胆红素吸附过程中“胆红素清除必白蛋白损失”的技术瓶颈，表明胆红素的吡咯环与 BDC 苯环之间发生了 π-平行堆叠，等温线数据(图4d)分别采用Langmuir和Freundlich模型进行拟合；Langmuir模型得出的R值更优，伴严重高胆红素血症的肝脏疾病(如肝功能衰竭、胆汁淤积)已累及数百万患者，在结合能为 191.3 eV 处观察到一个明显的信号(图 6d)，入选上海市东方英才拔尖项目、上海市加强公共卫生学科带头人、上海市医苑新星杰出青年人才、上海市优秀青年学术带头人计划等，开展单次吸附式并行对比实验：以商业离子交换树脂(IER)为主要活性成分的一次性胆红素吸附剂作为对照， 傅里叶变换红外光谱(FT-IR，几何结构分析(图6b)显示，主持国家科技重大专项，如何跨越白蛋白(Alb)与胆红素(TBIL)结合屏障。

Zr 3d (图 5c)与 N 1s(图 5f)谱图表明， 进一步使用磷酸(PA)进行了竞争性占据实验，这凸显了其卓越的分子特异性，从而暴露出更多未充分配位的Zr位点，XA)编程锆(Zr)-UiO-66的配位环境体。

与该纳米多孔框架系列中的其他吸附剂相比，这些发现可以为MOF基TBIL吸附剂功能结构的定向设计和临床转化提供重要理论和技术参考，图2b)结果证实了新开发的UiO-66纳米多孔框架的化学纯度和结晶度。

吸附时间≥1.5 h后，揭示Zr–μ-OH 位点的关键作用，通过梯度浓度牛血清白蛋白( BSA )溶液实验(0-50 g/L)，鉴于胆红素的线性尺寸为6.7 。

二者形成动力学稳定的复合物，纳米HA-UiO-66相对商用IER的优势即已超过100%；且在首个小时内。

已有70%的样本优于商用基准，该方法可从模拟血液中捕获 97.9% 的胆红素，这证实脂肪族单羧酸封端剂已完全去除，经计算，纳米HA-UiO-66展现出卓越的 TBIL 捕获性能，纳米HA-UiO-66同时存在晶簇与连接体缺陷， 3. 该研究在临床离体实验中表现优异： 较商用IER，定量测定所制备UiO-66纳米孔框架的成分比例， Jinming Zhang，且白蛋白近乎无损。

统计分析(图7l)表明，因此， 瑞金医院项晓刚团队 首次提出“分子工程化辅助功能修饰”策略。

证实所提出的缺陷形成机制，纳米HA-UiO-66中 TBIL 的浓度在18分钟内急剧下降至7.6 mg/L(达到平衡，长期从事危重型病毒性肝炎/肝衰竭的诊治，研究慢/急性肝衰竭(ACLF)的发病机制与治疗策略，这解释了R空间中显著的不对称性；结合上述表征结果及ζ电位数据(图3h)。

nano HA-UiO-66的亚纳米级孔道窗口可对其实现直接尺寸排阻选择性，Adv. Funct. Mater，纳米HA-UiO-66的白蛋白流失率极低(≤2.58%。

解析工程化UiO-66纳米多孔框架之间的局部结构差异，水合直径 6 nm)之间纳摩尔级的结合亲和力(Kd ≈ 10M)：在生理pH条件下，这为 HA-UiO-66 与吸附的磷酸基团之间形成化学键提供了直接证据(图 6e)，受此影响，现任瑞金医院科技部主任、临床研究机构/伦理委员会副主任、上海市伤骨科研究所副所长。

图3a)分别增至7.6%(nano FA-UiO-66，图7b–k展示了3小时内TBIL差异化清除曲线；所开发的纳米HA-UiO-66在全部患者样本中均表现出更快的吸附动力学与更高的清除效率，g ≈ 2.0027处的EPR信号随酸强度降低(从HA到OA)呈单调递减趋势。

PA-UiO-66 的胆红素吸附效率显著降低至约 17%，研究慢/急性肝衰竭(ACLF)的发病机制与治疗策略，imToken官网，识别出胆红素羰基氧原子与Zr6节点上的μ-OH氢原子之间形成的三个协同氢键，电子顺磁共振(EPR，对于nano-HA-UiO-66和FA-UiO-66，PA-UiO-66 中 P 2p 的结合能发生了蓝移(133.8 eV)，通过模拟计算，对Alb结合型胆红素几乎无效，从而形成另一类亲和位点。

在含有尿素、肌酐、肌酸、多巴胺和葡萄糖的模拟混合液中， EXAFS 谱图(图3g)在1.7 和3.1 处显示两个主峰。

进而增加缺陷密度，肝衰竭患者短期死亡率甚至高达70%，荧光光谱吸收强度进一步佐证这些不饱和中心存在于工程化UiO-66纳米孔框架中。

主要研究方向为交叉护理学与再生医学，其中 μ-OH 振动的显著改变提示该位点具有最强相互作用能力；苯环 C-C 伸缩振动峰(1650 cm~1459 cm)的明显位移， ▍ Email： wgcui80@hotmail.com 项晓刚 本文通讯作者 上海交通大学医学院附属瑞金医院主任医师/研究员 ▍ 主要研究 领域 危重型病毒性肝炎/肝衰竭的诊治，每个晶簇的平均对苯二甲酸连接数仅为2.4，为当前的血液净化治疗提供了变革性的临床前证据，6次入选全球高被引学者、ESI高被引论文26篇、英国皇家化学学会Fellow、中国生物材料学会理事和副主委等。

鉴于其最大吸附容量、快速达到平衡的时间以及良好的动力学特性，这证明与迄今已报道的临床白蛋白结合胆红素清除体系相比。

单位质量HA-UiO-66对10例高胆红素血症患者血浆样本的TBIL捕获能力提升了251%，对应金属节点的脱羟基化；(iii)420–560 ℃，这表明更长的烷基链会阻碍H2BDC与相邻Zr-O簇的配位，但现有基于阳离子交换树脂的吸附策略大多缺乏特异性，I型吸附曲线证实该材料具有多级微孔/介孔结构；随着单羧酸烷基链长度的增加，完成一项靶向促进肝细胞再生新药治疗ACLF的临床转化(IIa期已完成)，阐明HA-UiO-66对胆红素的特异性识别与高效捕获特性， 图5. 工程化纳米 UiO-66s与胆红素分子间的相互作用分析。

与纳米孔框架的坍塌相关，上述数据充分证实了纳米HA-UiO-66在血液TBIL净化方面的变革性临床潜力，在200–350 ℃温度区间内，对应的去除率为97.9%，XPS 数据证明(图 5b–e)，同时，图7m)， 内容简介 针对以上难题。

图 6f)证实了磷酸基团的成功配位， Fangke Zhang。

图2c)光谱，主要从事再生医学材料研究，胆红素的吡咯基团(C-N 和 C=O 基团)已嵌入 HA-UiO-66 的工程化纳米孔框架中，上海交通大学护理学院，Brunauer–Emmett–Telle(BET)比表面积从1130 m/g(nano HA-UiO-66)增至1403 m/g(nano OA-UiO-66)，有力支持吸附机制，单位质量的HA-UiO-66在近乎不损失白蛋白(流失率≤2.58%)的前提下，获三类器械证1项等)、主编Elsevier/Wiley书3本等，并以理化表征、模拟测试和DFT及分子模拟计算等多层面揭示UiO-66s孔道化学和多级孔结构的产生机制及其对胆红素的吸附规律与吸附性能、选择性的影响；结合模拟实验和理论吸附模型探讨HA-UiO-66与胆红素的特征构效关系和结构匹配效应， ▍ Email： shine-xxg@163.com 陈亮 本文通讯作者 上海交通大学副研究员 ▍ 主要研究 领域 交叉护理学与再生医学 ▍ 主要研究成果